إلى إعاقة ذهنية وتشوهات بدنية. تنجُم مُتلازمة داون عن وجود صبغي 21 إضافي. يكون النمو البدني والذهني متأخرًا عند الأطفال الذين يعانون من مُتلازمة داون، مع ملامح مميزة في الرأس والوجه، ويكونون قصيري القامة غالباً. قبل الولادة، يمكن الاشتباه بمتلازمة داون بناءً على نتائج التصوير بتخطيط الصدى، أو اختبارات دم الأم، وتُؤكَّد تلك النتائج بتحليل عينات من الزغابات المشيمائية و/أو بزل السلى. بعد الولادة، يستندُ التشخيصُ إلى المظهر البدني للطفل، ويجري تأكيده من خلال العثور على صبغي 21 إضافي، غالبًا من خلال تحليل عينة دموية. يتمكّن معظمُ الأطفال الذين يعانون من مُتلازمة داون من البقاء حتى سن ما بعدَ البلوغ. لا يمكن الشفاء من مُتلازمة داون. ولكن يمكن مُعالجة بعض الأَعرَاض والمشاكل المحددة التي تنجُم عن هذه المُتلازمة. الصبغيات هي بنى داخل الخلايا تحتوي على الحَمض النووي الوراثي والعديد من الجينات؛والجينة هِيَ جزء من الحمض الريبي النووي منزوع الأكسجين (DNA)، تحتوي على رامزة لبروتين معين يعمل في واحد أو أكثر من أنواع الخلايا في الجسم تحتوي الجينات على تعليمات تحدد الشكل المفترض للجسم وكيفية أدائه. يُسمَّى الصبغي الإضافي، الذي يكون الثالث من نفس الصبغي (عوضًا عن صبغيين طبيعيين)، تثلث الصبغي ( انظر أيضًا لمحة عامة عن اضطرابات الصبغيّات والجينات).التثلث الصبغي الأكثر شيوعًا عند حديثي الولادة هو تثلث الصبغي 21 (ثلاث نسخ من الكروموسوم 21، وهو أصغر كروموسوم بشري).من الممكن أن يحدث التثلث لدى الجنين لأي من الصبغيات. ولكن وجود صبغي إضافي من أي من الصبغيات الأكبر حجمًا يميل أكثر للتسبب بالإسقاط أو ولادة جنين ميت.يُسبب تثلث الصبغي 21 نَحو 95% من حالات مُتلازمة داون،بناءً على ذلك، يكون لدى معظم الأشخاص المصابين بمُتلازمة داون 47 صبغيًا عوضًا عن 46.ويكون لدى حوالى 3% من المصابين بمتلازمة داون 46 صبغيًا، ولكن الصبغي الإضافي 21 ينضم بشكلٍ غير صحيح لصبغي آخر (ويسمّى ذلك الإزفاء)، ممّا يؤدي إلى ظهور صبغي غير طبيعي، ولكنه ليس إضافيًا. << اغلاق

جزءًا من الصبغي 4 مفقودًا. في متلازمة وولف-هيرشورن، يكون جزء من الصبغي 5 مفقودًا. أما الأطفال الذين يتمكنون من البقاء إلى العقد الثاني من العمر، فيعانون من حالات إعاقة شديدة عادةً. أعراض مُتلازمة وولف-هيرشورن غالبًا ما تتضمن أعراض متلازمة وولف-هيرشورن إعاقة ذهنية شديدة.كما قد يُعاني الأطفال من الصرع أيضًا، وقد تكون أنوفهم عريضة أو معقوفة مع عيوب في فروة الرأس وتدلي الجفن العلوي (ptosis) وفجوات أو شقوق (ثُلاَماتٌ colobomas) في القزحية و الحنك المشقوق وتأخر في نمو العظام.قد يُعاني الأولاد من عدم نزول الخصية ( اختفاء الخصية cryptorchidism)، وتكون فتحة الإحليل في موضع خاطئ (مَبال تَحتانِيّ).يكون لدى بعض الأطفال نقص في المناعة، مما يعني أن الجسم يكون أقل قدرةً على محاربة العَدوى.يموت العديد من الأطفال المصابين في أثناء مرحلة الطفولة، تشخيص متلازمة وولف-هيرشورن الاختبارات الصبغية يمكن الاشتباه بتشخيص مُتلازمة وولف-هيرشورن عن طريق الاختبارات الصبغية قبل الولادة أو عن طريق السمات البدنية للطفل بعد الولادة.يمكن تأكيد التَّشخيص عن طريق الاختبارات الصبغية.(أنظر أيضًا الجيل التالي من تقنيات السَلسَلة.) علاج مُتلازمة وولف-هيرشورن الرِّعايَةُ الدَّاعمَة يكون علاج متلازمة وولف-هيرشورن داعمًا. << اغلاق

الكروموسومات أو الصبغيَّات هي بنى داخل الخلايا تحتوي على الحَمض النووي الوراثي والعديد من الجينات. والجينة هِيَ جزء من الحمض الريبي النووي منزوع الأكسجين (DNA)، تحتوي على رامزة لبروتين معين يعمل في واحد أو أكثر من أنواع الخلايا في الجسم ({ انظر الجينات والكروموسومات (الصبغيات) للمناقشة حول الوراثة).تحتوي الجينات على تعليمات تحدد الشكل المفترض للجسم وكيفية أدائه. عندما تكون أجزاء من الصبغيات مفقودة، يمكن أن يحدُث عدد من المتلازمات،وتسمى هذه المتلازمات متلازمات الخبن الصبغي chromosomal deletion syndromes؛وهي تميل إلى التسبب في عيوب خلقية وتحدُّ من النمو الذهني والتخلق البدنيّ.في بعض الحالات، يمكن أن تكون العيوب شديدة، وقد يموت الأطفال المصابون بها في أثناء مرحلة الرضاعة أو الطفولة. هناك العديد من متلازمات الخبن الصبغي، وتتضمن مُتلازمة مواء الهر مُتلازمة برادر - فيلي Prader-Willi syndrome مُتلازمة وولف-هيرشورن يمكن الاشتباه بالخبن الصبغي قبل أو بعد الولادة، وتأكيده من خلال الاختبارات الصبغية.(أنظر أيضًا الجيل التالي من تقنيات السَلسَلة.) كما يُمكن تصحيحُ بعض العيوب الجسدية عن طريق الجراحة، ولكن العلاج يكون داعمًا بشكل عام. << اغلاق

هِيَ جزء من الحمض الريبي النووي منزوع الأكسجين DNA، وتحتوي على شيفرة بروتين نوعي يعمل في واحد أو أكثر من أنواع الخلايا في الجسم ( انظر الجينات والكروموسومات (الصبغيات) للاطلاع على المزيد حولَ الوراثة). يوجد في كل خلية بشرية طبيعية، باستثناء خلايا النطاف والبويضة، 23 زوجًا من الصبغيات، بمجموع قدره 46 صبغيًا أو كروموسومًا.تحتوي خلايا النطاف والبويضة على واحد فقط من كل زوج من الصبغيات بمجموع قدره 23 صبغيًا.ويحتوي كل صبغي على عدد من الجينات يتراوح بين المئات إلى الآلاف. الصبغيات الجنسية هي واحدة من 23 زوجًا من الصبغيات.هناك اثنين من الصبغيات الجنسية، تسمى X و Y.في الحالة الطبيعية، تمتلك الإناث نسختين من الصبغي X (أي XX)، في حين يمتلك الذكور نسخة من الصبغي X ونسخة من الصبغي Y (أي XY). بنيَة الحَمض النَّووي DNA الحَمض النَّووي الرِّيبي منزوع الأكسجين DNA (deoxyribonucleic acid) هو المادَّة الوراثيَّة للخلية، والموجودة في الصبغيات داخل نواة الخلية والميتوكوندريا (المتقدِّرات). وباستثناء خلايا معيَّنة (على سبيل المثال، خلايا النطاف والبويضة وكريات الدَّم الحمراء)، تحتوي نواةُ الخلية على 23 زوجًا من الصبغيات>يحتوي الصبغي على العديد من الجينات.الجين (أو الجينة) هي قطعة من الحَمض النَّووي تحتوي الشيفرة اللازمة لتصنيع البروتين. ويكون جزيء الحَمض النَّووي الرِّيبي منزوع الأكسجين بشكل حلزون مزدوج وطَويل وملفوف يشبه الدرجَ الحلزوني أو اللولبي.وفيه، يرتبط اثنان من الخيوط أو الطِّيقان، يتألَّفان من السكَّر (ريبوز منزوع الأكسجين deoxyribose) وجزيئات الفوسفات، بأزواج من أربعة جزيئات تُسمَّى القواعد أو الأُسُس، والتي تشكِّل درجات أو خطوات الدَّرَج.وفي هذه الدرجات، يقترن أو يتزاوج الأدينين مع الثيمين والغوَانين مع السِّيتوزين.ويحافظ كلُّ زوج من القواعد على اقترانه معًا بواسطة رابط هيدروجيني hydrogen bond.ويتكوَّن الجين من سلسلة من القَواعد أو الأسُس.وتقوم سلاسلُ مكوَّنة من ثلاث قواعد بترميز أحد الحُمُوض الأمينيَّة (االحُمُوض الأمينية هي اللِّبِنات الأساسية للبروتينات) أو معلومات أخرى. بنيَة الحَمض النَّووي DNA شُذوذاتُ الصبغيات (انظر أيضًا شُذوذات الصبغيات). يمكن أن تُصيبُ شُذوذات الصبغيات أي صبغي، بما في ذلك الصبغيات الجنسية.تؤثر شُذوذات الصبغيات في عدد الصبغيات بُنية الصبغيات يمكن للشذوذات الأكبر أن تكون مرئيةً تحت المجهر في اختبار يُسمَّى تحليل الصبغيات أو التنميط النووي karyotyping.يمكن التعرّف إلى التشوهات الصبغية الأصغر باستخدام اختبارات جينية متخصصة تفحص صبغيات الشخص للتحرّي عن الأجزاء الإضافية أو المفقودة.تشتمل هذه الاختبارات على تحليل المصفوفة الصبغية الميكروية chromosomal microarray analysis والتهجين الموضعي المتألق fluorescent in situ hybridization.(أنظر أيضًا الجيل التالي من تقنيات السَلسَلة.) تحدُث الشذوذات العددية عندما يكون لدى الشخص نسخة إضافية أو أكثر من كروموسوم (على سبيل المثال، تَثَلُّث صِبغِيّ إذا كانت نسخة إضافية، ورُباعُ الصِّبغِيّ إذا كانتا نسختين إضافيتين)، أو كان هناك صبغي مفقود (أُحاد الصبغي).يمكن أن يُؤثِّر التثلث الصبغي في أية من الكروموسومات الثلاثة والعشرين المقترنة، ولكن الأكثر شُيُوعًا هو تثلث الصبغي 21 (مُتلازمة داون) و تثلث الصبغي 13 و تثلث الصبغي 18، وهو ما يؤثر في كل من الذكور والإناث.يمكن لهذه الشذوذات أن تكون مرئية تحت المجهر عند استخدام اختبار التنميط النووي. كلما كانت المرأة الحامل أكبر سنًا، ازادت فرصة أن يكون لدى جنينها صبغي إضافي كامل أو أن يكون هناك كرموسوم مفقود ( انظر جدول: ما هو خطر إنجاب طفل مُصاب بعيوب صبغية؟)،ولا ينطبق الشيء نفسه على الرجل؛فعندما يصبح الرجل أكبر سنًا، تكون فرصة أن تحمل زوجته بجنينٍ لديه شذوذ في صبغي مرتفعة بشكلٍ قليلٍ فقط. تحدُث الشذوذات البنيوية عندما يكون جزء من الصبغي غير طبيعي.وفي بعض الأحيان، ينضم جزء من الصبغي أو كلَّه إلى صبغي آخر بشكلٍ غير صحيح (يسمى الإزفاء translocation)،وتكون أجزاء من الصبغيات مفقودة أحيَانًا (تُسمى الحالة الخبن- انظر لمحة عامة عن متلازمات الخبن الصبغي)، أو متضاعفة. تُؤدي بعضُ الشذوذات الصبغية إلى موت المُضغَة أو الجنين قبل الولادة،وتُسبب شذوذات أخرى مشاكل مثل الإعاقة الذهنية أو قصر القامة أو الاختِلاجَات أو مشاكل القلب أو الحنك المشقوق. الشذوذاتُ الجينية تؤدي التغيرات في واحد أو أكثر من الأزواج الأساسية للحمض النووي DNA في الجين (انظر الشكل بنية الحمض النووي DNA) إلى إنشاء متحور من هذا الجين قد يؤثر في طريقة عمله.ولا تؤثر هذه التغييرات في بنية الصبغيات، وبذلك لا يمكن رؤيتها في اختبار التنميط النووي أو اختبارات الصبغيات الأخرى.وتكون هناك حاجة إلى اختبارات جينية متخصصة أكثر.يمكن لبعض التحورات الجينية ألا تسبب أية مشاكل، في حين تسبب بعضها مشاكل قليلة أو بسيطة فقط.في حين تُسبب تحورات أخرى اضطرابات خطيرة مثل فقر الدَّم المنجلي، و التليف الكيسي، و ضمور أو حثل العضلات.ويكتشف علماء الطب بشكلٍ متزايد أسبابًا جينية محدّدة لأمراض الأطفال. من غير الواضح كيف تحدُث معظم التحورات، ولكن يُعتقد أن معظم ها يحدث تلقائيًا.بعض المواد أو العوامل في البيئة قادرة على إحداث الضرر والتسبب في حدوث طفرات في الجينات،وتسمّى هذه المواد المُطفِّرات mutagens.يمكن أن تُسبب المُطفرات، مثل الأشعَّة والضوء فوق البنفسجي وأدوية ومواد كيميائية معيَّنة، بعضَ أنواع السرطان و العيوب الخلقية. ويمكن أن تنتقلَ الطفرة التي تؤثر في الجينات في النطفة أو البويضة من الأبوين إلى الطفل.يمكن للمتحورات الجينية في الخلايا الأخرى أن تُسبب مرضًا لا ينتقل إلى الأطفال (لأن النطفة أو البويضة لا تتأثر بها).كما يمكن أن يؤدي وجود نسختين من جينة غير طبيعية إلى أمراض أو حالات خطيرة مثل التليف الكيسي أو داء تاي زاكس Tay-Sachs disease.يمكن أن تحدث الاضطرابات في بعض الأحيان حتى عندما يكون لدى الشخص نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي. اختبارات شذوذات الصبغيات والجينات يُمكن تقييم صبغيات الشخص وجيناته من خلال تحليل عَيِّنَة من الدم بالإضافة إلى الخلايا من أجزاء أخرى من الجسم مثل مسحة من باطن الخد.في أثناء الحمل، يمكن للأطباء استخدام الخلايا المأخوذة من بزل السائل الأمنيوسي أو أخذ عيِّنة من الزُّغاباتِ المَشيمائِيَّة للتحري عن بعض شذوذات الصبغيات أو الجينات عندَ الجنين.إذا كان لدى الجنين شذوذ، قد يجري الأطباء المزيد من الاختبارات للتحري عن عيوب خلقية معيَّنة.طوَّر العلماء في وقت أبكر فحصًا تصويريًا ينطوي على تحليل عينة من دم المرأة الحامل، لتحديد ما إذا كان جنينها يواجه زيادة في خطر اضطرابات جينية معينة.يستندُ هذا الاختبارُ إلى حقيقة أن دم الأم يحتوي على كمية صغيرة جدًّا من الحمض النووي الوراثي (المادة الوراثية) من الجنين،يُسمَّى هذا الاختبار ■التحري غير الباضع قبل الولادة (NIPS)■ أو تحليل الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا.يُمكن استخدامُ اختبار NIPS للتحرِّي عن الزيادةٍ في خطر تثلث الصبغي 21 (مُتلازمة داون) أو تثلث الصبغي 13 أو تثلث الصبغي 18 واضطرابات صبغية أخرى، ولكنه ليس اختبارًا تشخيصيًا.يوصي الأطباء عادةً بإجراء المزيد من الاختبارات عندَ اكتشاف زيادة في خطر الشذوذ الصبغي. الوقاية على الرغم من أنه لا يُمكن تصحيح الشذوذات الصبغية والجينية، إلا أنه يمكن الوقاية من بعض العيوب الخلقية أحيانًا، على سبيل المثال، عن طريق أخذ الفولات (حَمضِ الفوليك) للوقاية من عيوب الأنبوب العصبي أو تفحص الآباء حول حالة الناقل لشذوذات جينية معيَّنة.كما يمكن أيضًا اختبار جنين جرى الحمل به عن طريق الإخصاب في الأنبوب IVF) لتحري الشذوذات الجينية قبل أن يُنقَل إلى رحم المرأة << اغلاق